การย่อยอาหาร

ตอนนี้ นักวิทยาศาสตร์ของ Salk รายงานในวารสารGastroenterologyเมื่อวันที่ 21 เมษายน 2022 ว่าโปรตีนที่เรียกว่าแกมมาตัวรับที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจน (ERR ɣ) มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันการย่อยอัตโนมัติของตับอ่อนในหนู ยิ่งไปกว่านั้น พวกเขาค้นพบว่าผู้ที่เป็นโรคตับอ่อนอักเสบจะมีระดับ ERR ɣ ในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากการอักเสบนี้ต่ำกว่า การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาแบบใหม่ที่มุ่งควบคุมกิจกรรม ERR ɣ สามารถช่วยป้องกันหรือรักษาตับอ่อนอักเสบและมะเร็งตับอ่อนได้ ศาสตราจารย์ Ronald Evans ผู้อำนวยการของ Salk's Gene Expression Laboratory, March of Dimes Chair in Molecular and Developmental Biology กล่าวว่า "การค้นพบของเราให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับทั้งชีววิทยาพื้นฐานของการทำงานของเซลล์ตับอ่อน และปัจจัยที่อาจกระตุ้นให้เกิดตับอ่อนอักเสบและมะเร็งตับอ่อน" ผู้เขียนร่วมอาวุโสของการศึกษา ตับอ่อนเป็นที่อยู่ของเซลล์หลักสองประเภทที่มีหน้าที่แตกต่างกัน ได้แก่ เซลล์เบต้าที่ปล่อยอินซูลินเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด และเซลล์อะซินาร์ที่ผลิตน้ำย่อย ก่อนหน้านี้ Evans และเพื่อนร่วมงานค้นพบว่า ERR ɣ ช่วยให้เบต้าเซลล์ของตับอ่อนปล่อยอินซูลินและอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคเบาหวาน ในการศึกษาติดตามผล ทีมยังพบว่าหนูที่ไม่มี ERR ɣ พัฒนาตับอ่อนอักเสบรุนแรง เพื่อทำความเข้าใจบทบาทของ ERR ɣ ในเซลล์ตับอ่อน acinar นักวิจัยได้เปรียบเทียบหนู เช่นเดียวกับเซลล์ที่แยกได้ ซึ่งมีและไม่มีโปรตีน พวกเขาค้นพบว่า ERR ɣ จำเป็นสำหรับการทำงานของไมโทคอนเดรียของเซลล์อะซินาร์ ซึ่งเป็นออร์แกเนลล์ที่สร้างพลังงาน "เป็นที่ทราบกันดีว่าไมโทคอนเดรียเป็นแหล่งพลังงานหลักในเซลล์อะซินาร์ตั้งแต่ทศวรรษ 1960 แต่ปัจจัยที่ควบคุมโปรแกรมการผลิตพลังงานที่สำคัญในเซลล์อะซินาร์นั้นเป็นปริศนาที่มีมาอย่างยาวนาน" แจ มยอง ซูห์ ผู้เขียนร่วมอาวุโสกล่าว สถาบันวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีขั้นสูงของเกาหลี (KAIST) ในเกาหลีใต้ หากไม่มี ERR ɣ เซลล์อะซินาร์ไม่เพียงแต่มีการควบคุมพลังงานที่ผิดปกติเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นเอนไซม์ย่อยอาหารอย่างไม่ถูกต้องเพื่อเริ่ม การย่อยอาหาร อัตโนมัติ "ไมโทคอนเดรียในเซลล์เหล่านี้ต้องแข็งแรงเป็นพิเศษ" นักวิทยาศาสตร์จากทีมงาน Michael Downes ผู้ร่วมเขียนผลงานชิ้นใหม่กล่าว "หากมีสิ่งผิดปกติ เอ็นไซม์ย่อยอาหารเหล่านั้นจะทำงาน จากนั้นตับอ่อนจะย่อยอาหารอัตโนมัติ" กลุ่มนี้แสดงให้เห็นว่าการย่อยอัตโนมัติของเซลล์ตับอ่อน acinar ไม่เพียงเริ่มต้นขึ้นในกรณีที่ไม่มี ERR ɣ แต่ยังมีการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่บ่งบอกถึงมะเร็งตับอ่อนในระยะแรก นักวิจัยหันไปหาข้อมูลจากผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอ่อนอักเสบเพื่อพิจารณาว่าผลการทดลองของหนูและห้องปฏิบัติการมีความเกี่ยวข้องกับโรคในมนุษย์หรือไม่ พวกเขาเปรียบเทียบชิ้นเนื้อตับอ่อนอักเสบกับชิ้นเนื้อที่เก็บจากเซลล์ตับอ่อนปกติ ซึ่งรวมถึงส่วนที่มีสุขภาพดีของตับอ่อนในผู้ป่วยรายเดียวกัน พวกเขาค้นพบเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากตับอ่อนอักเสบ มีระดับ ERR ɣ ต่ำกว่า "เราตรวจสอบข้อมูลในหลายสถานที่และกลุ่มผู้ป่วยที่แตกต่างกัน และพบว่าค่า ERR ɣ ลดลงอย่างมากอย่างต่อเนื่องเมื่อเป็นโรคตับอ่อนอักเสบ" แท กยู โอ ผู้เขียนร่วมคนแรก นักวิเคราะห์ชีวสารสนเทศของ Salk กล่าว Oh และเพื่อนร่วมงานของเขาได้แสดงให้เห็นว่าระดับของยีนอื่นๆ อีก 83 ยีน ซึ่งหลายยีนควบคุมโดยตรงโดย ERR ɣ ก็มีการเปลี่ยนแปลงในตัวอย่างตับอ่อนอักเสบเช่นกัน ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อพวกเขาค้นหาข้อมูลจากการศึกษาขนาดใหญ่ 2 เรื่องที่เปรียบเทียบการแสดงออกของยีนในคน พวกเขาพบว่ายีน 83 ยีนเหล่านั้นบางส่วนมีความเกี่ยวข้องกับโรคตับอ่อนอักเสบและมะเร็งตับอ่อนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมชนิดหายาก "ข้อเท็จจริงที่ว่าสิ่งนี้เชื่อมโยงกับผู้ป่วยตับอ่อนอักเสบเรื้อรังบ่งชี้ว่า ERR ɣ มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกและอาจเป็นเป้าหมายของยาที่ดีในอนาคต" อีแวนส์กล่าว นักวิจัยกำลังวางแผนการศึกษาในอนาคตเพื่อดูเชิงลึกเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงก่อนเป็นมะเร็งที่ ERR ɣ dysregulation และตับอ่อนอักเสบนำไปสู่ ​​เช่นเดียวกับวิธีที่ยาสามารถช่วยเพิ่ม ERR ɣ เพื่อป้องกันหรือรักษาโรคตับอ่อน