มีเพียงส่วนน้อยของผู้ป่วยมะเร็งกระดูกเท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับปัจจัย

มีเพียงส่วนน้อยของผู้ป่วยมะเร็งกระดูกเท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงที่ทราบ ซึ่งรวมถึงการได้รับรังสีหรือเคมีบำบัด โรคพาเก็ท และกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก เช่น เรติโนบลาสโตมาชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรม กรณีส่วนใหญ่ดูเหมือนจะเกิดขึ้นแบบสุ่มในบุคคลที่มีสุขภาพดีอาการที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งกระดูกคืออาการปวดหรือกดเจ็บบริเวณกระดูกที่ได้รับผลกระทบ เนื้องอกในกระดูกมักจะไม่สังเกตเห็นจนกว่าการบาดเจ็บเล็กน้อยจะทำให้เกิดความเจ็บปวดและความพิการอย่างมากซึ่งนำไปสู่การตรวจสอบต่อไป ถุงน้ำดี การเชื่อมโยงนี้นำไปสู่ข้อสรุปที่ผิดพลาดว่าการบาดเจ็บจากบาดแผลสามารถทำให้เกิดมะเร็งกระดูกได้ อาการอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ กระดูกหัก ข้อต่อเคลื่อนไหวได้ลดลง มีไข้ อ่อนเพลีย และโลหิตจาง อาการเหล่านี้ไม่เฉพาะเจาะจงกับมะเร็งกระดูกและอาจเป็นผลมาจากกระบวนการที่ไม่ร้ายแรงอื่นๆ